药物活性成分(API)职业危害风险分级管控

药品生产质量管理规范(GMP)大家都熟悉，将EHS逐步纳入GMP，是大势所趋。

GMP的核心，不仅要求最终产品符合质量标准，而且整个生产过程也必须符合GMP的要求，把工艺技术管理、批次/批号管理、产量与物料平衡检查、卫生管理、标识管理、偏差管理等作为重点，对任何一个工序影响产品质量的主要因素（人机料法环）采取各种有效措施，防止污染与交叉污染、混淆和人为差错，确保药品生产的安全，确保药品的质量。2019年5月，WHO发布了《GMP中的环境方面：生产商和检查员关于防止抗生素耐药性方面的考虑点》，将废弃物和污水处理作为GMP检查点！对人员防护的问题，据传也将写进新的GMP里。职业暴露等级(OEB)防护，应引起制药企业重视！

药物活性成分（API）造成的职业危害，是制药企业职业危害预防与控制管理的重点及难点。基于风险，一般新药和高活性药物关注比较多，比如肿瘤药、青霉素这类，但一般仿制药，国内外关注度都不高。最难的是活性成分的“工业卫生（IH）”值难以确定，需要从毒理及临床做起。OEB的控制等级一般根据化合物的MSDS查询结果来分级；如果做创新药，可能需要自己花钱花精力做相关的化合物活性测试；如果是仿制药，一般可通过查询化合物的MSDS信息查询到相关OEL/OEB的限度及等级。相关的工程控制措施，一般根据不同的OEB等级分为：1.敞口操作；2.密闭操作；3.整体送风；4.局部排风；5.层流；6.隔离器；7.αβ阀等。其实这些从GMP的角度大家都认识，但考虑的出发点一般都是从预防污染与交叉污染的角度，很少从工业卫生的角度考虑。

国内药企应强化EHS人员防护，引入API OEB等级匹配的生产设备。值得借鉴的是，有些欧美设备供应商对自身员工的职业防护做得相当到位，对试机产品都要求提供相应的MSDS文件及相应防护手段准备性文件。国内药企以前制造各种精麻毒放等产品时，OEB防护不到位，引起很多一线员工的健康受到影响，在员工法律意识逐渐加强的情况下，出现相应的职业危害企业是逃避不了责任的。

下面通过API的危害分析，给出了职业接触限值(OEL)计算公式，介绍了API危害分级系统PBOEL，针对性地提出了防控措施应当遵循的总则。后续还将深入分析管控策略，敬请期待！